新型檢測技術(shù)推動(dòng)炎癥性腸病個(gè)體化治療——Immundiagnostik試劑盒為英夫利普單抗精準(zhǔn)用藥提供關(guān)鍵支撐
基于前瞻性隊(duì)列研究的藥代動(dòng)力學(xué)模型顯示，血清白蛋白、BMI、C反應(yīng)蛋白和抗藥抗體水平共同決定了藥物在體內(nèi)的代謝規(guī)律。
一項(xiàng)最新發(fā)表在《Gut and Liver》的研究成功開發(fā)出靜脈注射與皮下注射英夫利普單抗的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型，為炎癥性腸病（IBD）患者的個(gè)體化治療提供了新工具。這項(xiàng)研究特別強(qiáng)調(diào)了Immundiagnostik公司開發(fā)的Remsima檢測試劑盒在治療藥物監(jiān)測（TDM）中的關(guān)鍵作用。
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01 研究背景與臨床需求
英夫利普單抗作為抗腫瘤壞死因子-α制劑，在IBD患者的誘導(dǎo)和維持緩解治療中表現(xiàn)卓越。多年臨床實(shí)踐表明，維持3-7μg/mL的英夫利普單抗谷濃度與更好的短期和長期預(yù)后密切相關(guān)。
然而，治療失敗常常源于藥物谷濃度不達(dá)標(biāo)，這與藥物清除率增加有關(guān)?？顾幙贵w（ADA）的形成、血清白蛋白水平、聯(lián)合免疫抑制劑使用、炎癥程度等多種因素都會(huì)影響英夫利普單抗的清除率。
近年來，皮下注射英夫利普單抗（Remsima SC）的應(yīng)用日益廣泛，其與靜脈注射制劑在藥代動(dòng)力學(xué)特征上存在顯著差異。傳統(tǒng)靜脈注射導(dǎo)致早期快速達(dá)峰后穩(wěn)步下降至谷濃度，而皮下注射則表現(xiàn)出相對穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)特征和更高的谷濃度。
02 研究方法與創(chuàng)新點(diǎn)
這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究納入了2019年5月至2022年12月期間在三星醫(yī)療中心接受維持治療的181名IBD患者（149名克羅恩病，32名潰瘍性結(jié)腸炎），共分析了2,132份樣本。
研究的核心創(chuàng)新在于使用Immundiagnostik公司的Remsima檢測試劑盒進(jìn)行治療藥物監(jiān)測：
• 檢測方法：采用酶免疫分析法定量測量游離英夫利普單抗
• ADA檢測：使用藥物耐受性方法，通過沉淀和酸解離 assay檢測游離和結(jié)合抗體
• 靈敏度：檢測下限為3ng/mL，低于此值的數(shù)據(jù)以1.5ng/mL計(jì)
研究人員采用非線性混合效應(yīng)建模（NONMEM）方法，同時(shí)使用靜脈和皮下注射數(shù)據(jù)估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。與以往研究不同，本研究僅使用稀疏采樣數(shù)據(jù)（即谷濃度數(shù)據(jù)），更符合真實(shí)臨床場景。
03 關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)與模型驗(yàn)證
最終模型顯示，英夫利普單抗的清除率（CL）受白蛋白、C反應(yīng)蛋白、ADA和BMI影響，而生物利用度（F）則與ADA和BMI相關(guān)。
具體公式為：
CL = 0.246 × (ALB/4.2)^{-0.285} × (CRP/1.0)^{0.0496} × (ADA/9.3)^{0.0375} × (BMI/22.6)^{0.326}
F = 0.667 × (ADA/9.3)^{-0.0691} × (BMI/22.6)^{-0.308}
研究結(jié)果顯示，ADA陽性患者的清除率更高（0.261 L/天 vs 0.246 L/天），生物利用度更低（0.610 vs 0.762）。這表明ADA檢測對劑量調(diào)整具有重要指導(dǎo)意義。
模型驗(yàn)證通過擬合優(yōu)度圖和視覺預(yù)測檢查進(jìn)行：
驗(yàn)證結(jié)果顯示，觀察值與個(gè)體預(yù)測值高度匹配，且500次 bootstrap分析證實(shí)了模型的穩(wěn)健性，所有估計(jì)值均落在95%置信區(qū)間內(nèi)。
04 臨床意義與應(yīng)用前景
本研究的最大優(yōu)勢在于使用真實(shí)世界前瞻性隊(duì)列數(shù)據(jù)，開發(fā)出的模型能夠同時(shí)適用于靜脈和皮下注射制劑。
Immundiagnostik公司的檢測技術(shù)在此過程中發(fā)揮了以下關(guān)鍵作用：
• 精準(zhǔn)量化：提供準(zhǔn)確的英夫利普單抗谷濃度數(shù)據(jù)
• ADA監(jiān)測：通過藥物耐受性方法避免假陰性結(jié)果
• 個(gè)體化治療：為劑量調(diào)整提供客觀依據(jù)
研究還發(fā)現(xiàn)，從靜脈注射轉(zhuǎn)為皮下注射后，66.7%的患者出現(xiàn)ADA轉(zhuǎn)陰，這可能與皮下注射帶來的更高且更穩(wěn)定的藥物暴露有關(guān)，可能誘導(dǎo)“高區(qū)耐受”現(xiàn)象。
這一發(fā)現(xiàn)為臨床決策提供了新思路：對于存在免疫原性問題的患者，轉(zhuǎn)為皮下注射可能有助于改善治療反應(yīng)。
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文獻(xiàn)來源：Gut and Liver. 2025;19(3):376-387. doi:10.5009/gnl240503
研究單位：韓國建國大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、成均館大學(xué)三星醫(yī)療中心、梨花女子大學(xué)藥學(xué)院
引用文獻(xiàn)：Song JH, Hong SN, Kim MG, 等. 基于前瞻性隊(duì)列研究的炎癥性腸病患者靜脈或皮下注射英夫利普單抗群體藥代動(dòng)力學(xué)模型：真實(shí)世界數(shù)據(jù)[J]. Gut and Liver, 2025.
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